3月10日，廣東省藥品交易中心連發兩則通知，為明天即將在線上召開的廣東聯盟87個常見病慢性病藥品集采報價提前預熱。

而在同一天，廣東聯盟雙氯芬酸等276個藥品集中帶量采購（第一批）報價在線上如期展開。從公布的合格申報產品信息表來看，該批次涵蓋了146個藥品，共涉及579家企業、1608個品規，其中利妥昔單抗、注射用人生長激素、注射用重組人凝血因子這三個業界較為關注的生物藥、激素類藥物和血液制品皆在其列，瑞陽、東北、石藥、齊魯、羅欣和白云山天心等8家藥企涉及的品種數量都在7個以上。從信息公開大會直播現場獲得的擬中選情況來看，部分品種價格降幅超過預期。

血液制品競爭格局生變

人凝血因子Ⅷ用于血友病患者治療，國內市場供應短缺，國家層面對此高度重視。此番廣東聯盟集采，瑞士 Baxalta 、NovoNordisk兩家藥企皆獲得擬中選資格，降幅超過30%。

　   　　目前，我國已批準上市的重組凝血因子Ⅷ包括Bayer的拜科奇和科躍奇、Baxter的百因止、Pfizer的任捷和NovoNordisk的諾易，均為進口產品。2021年7月，神州細胞發布公告稱，注射用重組人凝血因子Ⅷ（安佳因）獲批。神州細胞工程的國產重組凝血因子Ⅷ實現“0”的突破改變了競爭格局。這次廣東等11?。ㄗ灾螀^、兵團）聯盟采購中，注射用重組人凝血因子Ⅷ14個品規，涉及拜耳、深圳細胞工程公司等6家公司展開肉搏戰。   　  　　

更深層次來講，由于國內對血液制品行業的嚴格監管，血液制品行業集中度較高，目前國內已上市的凝血因子Ⅷ廠家主要有上海萊士、華蘭生物、綠十字、山東泰邦、上海新興醫藥等生產的11種產品，均為第一代血源凝血因子Ⅷ，進口產品包括百特的百因止、拜耳的拜科奇、輝瑞的任捷等4種，主要為重組人凝血因子Ⅷ（二代）；2020年12月，諾和諾德注射用第三代重組人凝血因子Ⅷ在中國獲批。正大天晴和蓉生制藥等在研產品均處于三期臨床試驗階段。從目前市場需求來看，未來的中國血友病市場將逐步轉型成為以重組人凝血因子Ⅷ為主要用藥，可想競爭激烈程度將會不斷推高。

而另一方面，院外市場也值得引起關注。2021年1月，齊魯制藥以仿制4類申報的艾曲泊帕乙醇胺片上市申請獲得CDE承辦受理。米內網數據顯示，2019年中國城市實體藥店終端艾曲泊帕乙醇胺片銷售額達1.7億元，同比增長289.63%，2022年銷售額或將替代注射用重組人凝血因子Ⅷ，成為實體藥店最暢銷的止血藥。

這預示著人凝血因子Ⅷ的院內外市場競爭格局都將生變。

掀開生物類似藥集采序幕

以利妥昔單抗為例，廣東11省聯盟納入5個劑型，包含羅氏、復宏漢霖和信達，前兩個廠家大容量和小容量都有，而信達10ml：0.1g與羅氏為同一劑型。從信息公開現場獲悉的最新結果，信達或最終以880多元的價格獲得擬中選資格，相比最高有效申報價，降幅接近60%，而羅氏、復宏漢霖亦以不小的降價力度獲得擬備選資格。

　   　　這樣的局面對羅氏來說是一個很大的挑戰：2021年，羅氏在中國制藥業務收入36億美元（32.76億瑞士法郎），占羅氏全球制藥業務收入的7.3%。但其“三駕馬車”貝伐珠單抗、曲妥珠單抗和利妥昔單抗持續遭受生物類似藥的強烈沖擊，2021年收入分別下滑38%，37%和28%。其中在中國，利妥昔單抗2021年銷售收入下降13%。接下來，大半個中國的利妥昔單抗的采購市場將迎來這三家企業的角逐，誰能跑得更快？有待進一步觀察。   　　　

來源：PDB數據庫

不過，值得思考的是，2021年前9個月安進旗下5種生物類似藥的總銷售額約為20億美元，中國的生物類似藥離這樣的體量還有多遠？2015年安進宣布向美國FDA提交生物仿制藥ABP501的生物制品許可申請。該藥是艾伯維超級重磅藥物修美樂的生物類似藥。此舉被業界解讀為“安艾專利戰”，給艾伯維市場帶來較大影響。

相似的策略，禮來/勃林格殷格翰聯合開發的甘精胰島素類似藥Basaglar是胰島素市場王牌產品Lantus的仿制藥，2015年底獲得FDA批準，因為專利糾紛問題推遲到2016年12月中旬在美國正式上市銷售，在2019年的全球銷售額達到了11.13億美元。Basaglar是首個達到10億美元重磅炸彈級別的生物類似藥。

不同的是，市場環境側重點不同，為了保障創新產品的可及性，提高國內民眾的用藥獲得感，帶量采購或聯盟集采以量換價自然會壓縮單品的總體市場規模，能否成就上述超級大品種？留給市場回答。就利妥昔單抗而言，2019年，復宏漢霖研發的利妥昔單抗注射液漢利康獲批上市成為首個國產生物類似物。目前國內約180家藥企已布局生物類似物的產品研發，共涉及約400款藥物。國內在研的生物類似藥大多集中在CD20、VEGF、HER2等熱門靶點，競爭將不言而喻。

為了規范生物類似藥市場的競爭格局，2021年CDE共發布29個與生物藥密切相關指導原則（含18個征求意見稿），《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》等總體性原則，進一步規范了生物類似藥開發和評價，加強了生物藥全生命周期管理，優化了審評審批中的流程要求。8個直接與類似藥有關。不難判斷，這樣的競爭態勢還會加劇。

部分組別陷入白熱化競爭

而從品種的競爭情況來看，部分組別中藥企對中選資質的爭奪將陷入白熱化。據統計，胞磷膽堿（胞二磷膽堿）注射劑2組B采購單涉及的企業數量最多，達到43家。有數據顯示，作為腦代謝激活劑，胞磷膽堿在2018年國內樣本醫院的用藥金額為8.36億元，增速達到20.5%。面對廣東聯盟可觀的市場報量，辰欣藥業、廣東邦民、遂成藥業等藥企上演了一番龍爭虎斗，結果重慶萊美、山東益康等藥企獲得擬中選資格。

值得注意的是，在2021年年初由四川省醫保局、成都市醫保局牽頭實施的“六省二區”省際聯盟藥品集中帶量采購中，胞磷膽堿鈉注射液同樣在采購名單之內。彼時，包括胞磷膽堿鈉注射液在內的11個中選藥品平均價格降幅為58.05%，最大降幅達91.69%，多款中選注射液價格降到地板價。盡管彼時中選價格并未公開，但從整體降幅來判斷，胞磷膽堿鈉注射液的降價力度不容小覷，此番廣東聯盟的降幅是否會向其靠攏，有待進一步觀察。

被劃分在1組B采購單的頭孢哌酮舒巴坦注射劑的競爭激烈程度，僅次于前文的胞磷膽堿（胞二磷膽堿），涉及企業達到33家。據悉，此番海南衛康、國藥致君、蘇州東瑞等多家藥企皆獲得擬中選資格。

　　   　　米內網數據顯示，盡管近年來頭孢類產品受到政策的沖擊整體銷售額下滑，但注射產品由于能夠通過靜脈輸注或者肌注等途徑，使頭孢藥物的藥效發揮地更加快速，療效也較好，其市場領軍地位依然無法被撼動，其2020年市場份額上漲至88.28%。   　　

表：2020年頭孢類注射TOP10品種 　　

來源：米內網重點省市公立醫院終端競爭格局

注：*為擬參與第五批國采的產品

根據米內網重點省市公立醫院終端競爭格局，在2020年頭孢類注射TOP10品種中，頭孢哌酮舒巴坦以18.41%的市場份額上升至榜首。事實上，在2016年沖上10億元的銷售規模后，頭孢哌酮舒巴坦的銷售額一直穩步增長。即使是2020年疫情影響患者到醫院的就診頻次，且頭孢類注射劑整個小類的銷售規模下滑超過20%的背景下，頭孢哌酮舒巴坦的銷售額降幅僅為9%左右，同時也是TOP10注射劑中降幅最小的品種，2020年銷售額處在15億元水平。目前，原研藥企輝瑞的市場份額高達九成，國內仿制藥批文眾多但過評企業只有蘇州東瑞制藥一家，此番中選產品能否搶占原研藥的市場份額，有待后續的結果揭曉。

此外，處于1組B采購單的吡拉西坦、頭孢唑肟、雙氯芬酸這三個品種涉及企業亦均超過了20家，競爭態勢同樣是異常激烈。業內普遍認為，廣東聯盟之所以備受關注，除了牽涉的市場范圍較廣以外，目前集采品種總數將近500個、體量之大是一項不可忽視的重要原因。首批品種的中選結果顯然將決定業界對廣東聯盟后續的集采預期，《醫藥經濟報》將繼續保持關注。